Dead Rising: Watchtower se odehrává ve světě vytvořeném videohrami, ale přináší původní příběh s novými postavami, jenž je zasazený do známých reálií. Zombie virus není světu neznámý. Jenže lidstvo je vynalézavé a poradilo si s ním. Vyvinulo vakcínu Zombrex, která infikované chrání před proměnou v šourající se mrtvoly. Ale vláda a armáda tu a tam občas Zombrex zamění za kapky proti kašli, aby se mohly provádět experimenty na lidech. Film představuje Jesseho Metcalfa (nemravný zahradník ze Zoufalých manželek) jako reportéra Chase Cartera, toužícího po zombie sólokaprovi, jaký se povedl Franku Westovi, hrdinovi první videohry. Ten je jeho velkým vzorem. Chase míří do města East Mission, kde drží vláda infikované v izolaci a očkuje je Zombrexem. A protože jako zvídavý reportér strká nos, kam nemá, málem o něj přijde. Jak divák čeká, zombie průšvih je na světě jen pár minut po úvodních titulcích a akce může začít.