Vražedkyně se poté, co byla otrávena a zbývá jí necelý den života, vydává na lov ulicemi Tokia, během kterého se spřátelí s dcerou svého bývalého cíle.

Legendární pistolník Daisuke Jigen přijíždí do Japonska, aby si nechal vyšetřit svou pistoli.

Když bezohledný protivník v touze po odplatě vypustí nebezpečný smrtelný virus, kapitán protiteroristické jednotky Chris Redfield požádá o pomoc agenta Leona S. Kennedyho a profesorku Rebeccu Chambers, aby společnými silami zastavili obchodníka se smrtí a zachránili New York.