Owen a Annie jsou z počátku dva naprostí cizinci zajímající se o lékařský pokus, který by mohl vyřešit veškeré jejich problémy. Ujištěni o naprosté bezpečnosti celého projektu pokus podstoupí. Jak už to tak ale bývá, věci se nevyvíjejí zcela dle plánu.

Je rok 1958. Manhattan a Miriam "Midge" Maisel má všechno, co kdy chtěla - perfektní manžel, děti a byt Upper West Side. Ale když se její život najednou zvrtne a Midge musí začít znovu, objeví dosud neznámé talenty, které ji vyvedou z komediálních klubů Greenwich Village na místo na gauči Johnyho Carsona.