Mrs. America vypráví skutečný příběh boje za schválení dodatku k Ústavě Spojených států o stejných právech bez ohledu na pohlaví, proti němuž se zformovalo nečekaně silné hnutí odporu v čele s konzervativní aktivistkou a někdejší královnou krásy Phyllis Schlaflyovou v podání dvojnásobné držitelky Oscara Cate Blanchettové. Seriál nahlíží očima žen této éry – jak Schlaflyové, tak i představitelek druhé vlny feministického hnutí Glorie Steinemové, Betty Friedanové, Shirley Chisholmové, Belly Abzugové a Jill Ruckelshausové – na jednu z nejtvrdších bitev v kulturních válkách sedmdesátých let minulého století, která přispěla ke vzniku tzv. morální většiny a navždy změnila politickou scénu.

Shaun Murphy, mladý chirurg s autismem a syndromem učence, se přestěhuje z klidného venkovského života na chirurgické oddělení prestižní nemocnice. Shaun, který se nedokáže osobně sblížit se svým okolím, využívá svého mimořádného lékařského nadání k záchraně životů a zpochybňuje skepsi svých kolegů.