Kirby Mazrachiová zažila před lety brutální útok, což ji poznamenalo tak, že žije v nestabilní realitě. Dozví se, že jedna nedávná vražda souvisí s jejím napadením, a spojí se se zkušeným reportérem Danem Velazquezem ve snaze porozumět své proměnlivé přítomnosti a vyrovnat se s minulostí.

Seriál Sirens sleduje troch chicagských pracovníkov na ambulantnej pohotovosti. Pokiaľ ide o ich osobný život, sú nedisciplinovaní, avšak títo chlapci v profesionálnom živote zvládnu akúkoľvek život ohrozujúcu situáciu, ktorá skončí v ich ambulancii. Fešák a športovec Johnny (Michael Mosley) vedie posádku, pričom je sprevádzaný úprimným a poctivým najlepším kamarátom Hankom (Kevin Daniels) a vnímavým a dychtivým nováčikom Brianom (Kevin Bigley). Potrebnú ženskú perspektívu tímu dodáva Theresa (Jessica McNamee), inteligentná a nezávislá chicagská policajtka, ktorá sa zbavuje citov k Johnnymu, svojmu bývalému priateľovi. Spoločne sa táto štvorica ponára do horúcich otázok, akými sú "bromance", priatelia s výhodami a nebezpečenstvo histórie internetového prehliadača.

Další přídavek do chicagské značky tentokrát přivádí diváky do chaotického světa nejbouřlivější nemocnice ve městě. Hnací silou instituce je odvážný tým lékařů, který místo drží pohromadě. Ti se každý den zabývají jedinečnými novými případy, které vznikají z aktuálních událostí v Chicagu. Vznikají nové ohnivé vztahy, a to nejen mezi nemocničním personálem, ale také se známými tvářemi chicagské policie a hasičského záchranného sboru.