Mladý doktor John „JD“ Dorian si hned v první pracovní den ve fakultní nemocnici Sacred Heart uvědomí, že ho ani dlouhá léta na lékařské fakultě nepřipravila na střet s realitou. Tváří tvář svérázným pacientům se cítí bezradný, ostatní lékaři ho urážejí a znepříjemnit život se mu snaží i zlomyslný údržbář. JD si dokonce není jistý, jestli tenhle chlapík není jen výplodem jeho bujné představivosti. Zato jeho nejlepší kamarád a spolubydlící – chirurgický praktikant Chris Turk – je přesný opak a mezi elitářské kolegy snadno zapadne. A pak je tu ještě krásná mladinká doktorka Elliot Reidová, která Johnovi padne do oka. Na tři začátečníky dohlížejí přísný a občas zákeřný primář Bob Kelso, pohledná vrchní sestra Carla Espinosová a mrzutý doktor Perry Cox, jemuž však v skrytu duše na svěřencích záleží. Cox se postará o většinu vtipných situací. JD každou epizodu komentuje jako vypravěč. Slyšíme jeho úvahy a surrealitu seriálu dodávají momenty, kdy se dostaneme přímo do jeho hlavy. Hrdinové zažívají lásky a problémy, musejí čelit rodinným povinnostem, nekonečnému papírování a neustálému proudu pacientů. V nemocnici plné nevypočitatelných existencí není o zábavu nouze, i když se občas mísí s tragickými situacemi, které k životu zkrátka patří.

Earl Hickey je kriminálním živlem, který žije na okraji společnosti a žije jen z toho, co si nakrade. Jenže jednoho dne se mu svět převrátí vzhůru nohama. Poté, co se na něj usměje štěstěna a koupí si výherní los na sto tisíc dolarů, je sražen autem a ocitá se v nemocnici. Los samozřejmě odletěl a ani jeho ne příliš chytrý bratr Randy ho nedokázal najít. Při sledování televize Earl zaslechne zajímavou myšlenku karmy, kdy si uvědomí, že když začne dělat dobré věci, tak se mu to ve stejné podobě i vrátí. Sepíše si tedy seznam všech špatností, kterých se kdy dopustil, a společně s Randym se vše rozhodne začít seškrtávat. A helemese, po první odškrtnuté položce zavane karma los zpět k Earlovi. Mimo to se musí Earl vypořádávat se svou bývalou ženou Joy, která ho chce o jeho výhru připravit, a to do posledního centu. Naštěstí je poblíž i její manžel Darnell, který častokrát i zasáhne. A Randy má mezitím oči jen pro Catalinu, služku v motelu, v němž s Earlem bydlí.