Dean a Sam jsou bratři, kteří v mládí přišli za nejasných okolností o svou matku. Od té doby jejich otec nahání po zemi všechny možné i nemožné démony a přízraky, do čehož se snaží zapojit i své dva syny. Jenže mladší Sam, který si již smrt matky příliš nepamatuje, nechce tuto činnost dělat, a tak odchází z domu studovat. Po letech se u něj doma objeví jeho bratr s tím, že jejich otec pravděpodobně na jednom ze svých "lovů" zmizel. Dean a Sam se tedy vydávají po jeho stopách, v čemž jim pomáhá otcův deník, který objevili na jedné policejní stanici v městečku, kde též řádil démon...

V alternativním vesmíru Equestria se poníci staly slečnami, které se mají během docházky na Canterlotskou střední naučit, co to znamená být člověkem.

Příběh nás zanese do Equestrie, kouzelného světa poníků, jednorožců a pegasů, kde vládne princezna Celestie. Poníci v tomto světě mají lidské vlastnosti, a to dobré i špatné. Hlavní hrdinkou je studentka princezny Celestie, Twilight Sparkle. Ta je vyslána spolu se svým kamarádem, drakem jménem Spike, do vesničky Ponyville, kde má dohlédnout na přípravy slavnosti. I když je Twilight nejprve poněkud samotářská, brzy pozná pravé kouzlo přátelství. Rozhodne se tedy v Ponyville zůstat a spolu s přáteli Applejackem, Rarity, Pinkie Pie, Rainbow Dash a Fluttershy zažívá spoustu dobrodružství.

Mladá agentka FBI Olivia Dunhamová je donucena spolupracovat s vědcem Dr. Walterem Bishopem a jeho synem Peterem Bishopem, aby mohla objasnit a pochopit vyskytující se nevysvětlitelné úkazy, ohrožující lidské životy. Seriál si pohrává s myšlenkou existence paralelních světů.